Expresión génica y alopecia

Diversos estudios han demostrado que caracterizar la expresión génica en los folículos pilosos es clave para dilucidar el ciclo de crecimiento del cabello al delinear los genes y las vías involucradas en el crecimiento y la degeneración folicular (48–50).

Durante el estado estable activo, la producción de fibra capilar es el resultado de una coreografía fina, oportuna y espacialmente ajustada de expresión génica, muy sensible a las señales estimulantes e inhibidoras. De hecho, se ha demostrado que varias vías de señalización molecular (14), citoquinas inflamatorias (15,16), neuropéptidos (17), hormonas (18,19), prostaglandinas (20) y diferentes factores de crecimiento (21) modulan la duración del estado estable activo del folículo piloso.

Por ejemplo, mientras que el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-1 es necesario para el mantenimiento de la fase anágena (23,24), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)-5 parece ser un regulador crucial de la longitud del cabello en los humanos, así como un fuerte inductor de la fase catágena (25). Además, el folículo piloso humano está dotado de un metabolismo androgénico autónomo (26), una dependencia estricta de la arginina  (27), las poliaminas (28) y la glucosa (29) para su crecimiento, así como de una respuesta inmunológica específica (30). Así mismo, el folículo piloso también está dotado de un metabolismo completo de las prostaglandinas y una red compleja de receptores de prostaglandina (31,32).

De hecho, datos recientes sugieren que existe un delicado equilibrio entre PGE2 / PGF2a relacionado con el crecimiento capilar, y que, a su vez, PGD2 controla la duración del estado estable activo. Específicamente, el equilibrio entre PGE2/ PGF2a promueve el mantenimiento del crecimiento del cabello, mientras que la PGD2 lo inhibe y desencadena la transición de la fase anágena a la catágena (33).

Por último, reevaluar los mecanismos por los cuales agentes como la ciclosporina A (34) o los inhibidores de JAK-STAT (35) promueven el crecimiento del cabello humano podría ayudar a identificar nuevos genes clave, así como las vías implicadas en el control del crecimiento del cabello.

Interesantemente, además del estado estable activo, los datos más recientes demuestran que el estado estable en reposo no es tan inactivo como se sospechaba y que puede dividirse en un período refractario y un período permisivo.

En este sentido, durante la fase telógena, el folículo está bajo la influencia de factores que reprimirían el inicio de la fase neógena y factores que la desencadenarían. Concretamente, una fuerte expresión de proteína morfogenética ósea (BMP) y FGF-18 define el período refractario, durante el cual se previene la aparición de neógenos. El aumento progresivo en la producción de noggin, antagonista de BMP, activadores de la vía Wnt / Fzz / b-catenina y el factor de crecimiento transformante (TGF) -β2, alcanzan un umbral crítico que cambia el folículo telógeno a un estado de competencia, receptivo a FGF-7, secretada por la papila dérmica cercana y, en última instancia, desencadena el inicio de la fase neógena (36).

Referencias



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